目前,張亭棟和他的同事們開創(chuàng)的課題依然被哈醫(yī)大一院的后繼者們繼續(xù)創(chuàng)新著。我國每年20多萬支的生產(chǎn)量挽救了大量白血病患者的生命。
武警總醫(yī)院血液科博士金哈斯導(dǎo)師、著名血液病專家樓方定教授的指導(dǎo)下,通過3年多的研究發(fā)現(xiàn):砷劑治療癌癥或?qū)е掳┌Y的機(jī)理包括兩個方面.
其一,砷劑通過部分或選擇性抑制s-腺苷甲硫氨酸依賴的甲基轉(zhuǎn)移酶,從而降低s-腺苷甲硫氨酸的利用率,使其濃度增高,未受抑制的甲基轉(zhuǎn)移酶使DNA中的胞嘧啶發(fā)生超甲基化。如果癌基因發(fā)生超甲基化,會起到治療癌癥的作用;如果抑癌基因發(fā)生超甲基化,則會導(dǎo)致癌癥;
其二,砷劑需要在肝臟內(nèi)分解為一甲砷酸和二甲砷酸,其毒性才能被解除。這個過程需要消耗s-腺苷甲硫氨酸的甲基,引起細(xì)胞內(nèi)缺甲基狀態(tài),使甲基化模式不穩(wěn)定,導(dǎo)致去甲基化。這時,若抑癌基因過分表達(dá),可起到治療癌癥的作用;若癌基因過分表達(dá),則可導(dǎo)致癌癥。
這項研究顯示:砷劑是通過對人體基因甲基化模式的影響而治療癌癥或?qū)е掳┌Y的。有關(guān)專家指出,這一理論的提出,標(biāo)志著我國在砷劑治療白血病的機(jī)理研究方面取得了突破,為今后研究如何在增強(qiáng)砷劑對癌癥的治療作用的同時,盡量減少其毒副作用,更好地指導(dǎo)臨床用藥打下了堅實的基礎(chǔ)。
今年5月,中國工程院院士、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院研究員陳賽娟牽頭完成的“髓系白血病發(fā)病機(jī)制和新型靶向治療研究”項目榮獲自然科學(xué)特等獎,其團(tuán)隊的研究成果廣泛應(yīng)用于世界多個血液中心,挽救了成千上萬患者的生命,是腫瘤治療史的成功典范。
開發(fā)口服制劑,運(yùn)用到臨床還在準(zhǔn)備過程中
有報道指出,香港已開發(fā)出口服砷制劑。
直至1998年,哈爾濱和上海相繼出現(xiàn)運(yùn)用靜脈注射亞砷酸以治療急性粒性白血病的成功個案。早在上世紀(jì)50年代初香港就已使用口服砷劑來治療疾病。但隨著其他新藥物的出現(xiàn),砷劑反而慢慢被取代、被遺忘了將近半個世紀(jì)。
1998年起,香港重新開始研究口服砷劑應(yīng)用于白血病的治療。經(jīng)過兩年試驗,2000年研究小組成功研發(fā)了安全的口服砷劑,并應(yīng)用于白血病治療研究中。與靜脈注射相比,口服砷劑病人無需住院,劑量容易調(diào)整,毒性溫和,可長年使用,而且價格低廉,可大量節(jié)省醫(yī)療開支。他們曾對56名急性早幼粒白血病復(fù)發(fā)患者使用口服砷劑治理,其中98%獲得痊愈,由于可長期服用,患者五年存活率達(dá)70%,效果比化療和骨髓移植好。用這種口服砷劑治療時,給予病人的量約為200毫升,是兩星期的劑量,不會引致中毒。成年人要一次喝1公升這種制劑才會中毒。
但有關(guān)研究人員仍強(qiáng)調(diào),這種制劑"運(yùn)用到臨床還在準(zhǔn)備過程中",他們認(rèn)為未來口服砷劑將有可能代替靜脈注射砷劑。另據(jù)專家介紹,目前國內(nèi)一些大的腫瘤??漆t(yī)院也已開發(fā)出醫(yī)院內(nèi)口服砷劑。
患者決不能自購砒霜口服治病
無論是研究還是臨床,目前所應(yīng)用的注射砷劑和口服砷劑都是經(jīng)過科學(xué)提煉的,建議大家不要私自購買砒霜自行治療白血病或其他癌癥。因為砒霜劇毒,服用劑量很難掌握,私自服用有生命危險。如果真的需要,也必須在腫瘤??漆t(yī)生的指導(dǎo)下使用。特別是白血病治療中使用多少砒霜,用藥時間多長為宜,都需要??漆t(yī)生科學(xué)地指導(dǎo)和監(jiān)護(hù),白血病患者千萬不要擅自服。
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